あ行

アルブミンは血液中に含まれるタンパク質です¹⁾。体内の血液量や水分量を調整する作用、ビタミンや脂質といった栄養素、ホルモン、酵素、薬物などを運搬するはたらきがあります¹⁾。医薬品としては、大量出血によるショックや重症のやけど、腹水のある肝硬変など²⁾、アルブミンが減少した場合や血漿量が少なくなった場合に使用され、むくみ、胸水、腹水などの改善や血圧の安定のために使用されます³⁾。血友病の治療では、アルブミンと結合することで血液凝固因子の活性が続くようにした製剤があります⁴⁾。

血管に傷がつくと、その血管の壁のコラーゲンがむきだしになります。するとフォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand因子：vWF）が“のり”のようなはたらきをして、血小板とコラーゲンを結合させます。こうして集まった血小板が、最初の血栓［血小板血栓（一次血栓）］になります。

細胞の核にある「DNA（デオキシリボ核酸）」の中の、タンパク質を作るための情報のことを遺伝子といいます¹⁾。遺伝子の情報に基づいて作り出されたタンパク質は、体を作る筋肉や皮膚などの主成分になるほか、消化や代謝といった生命維持のために必要な酵素などになります¹⁾。そのため、遺伝子の情報に変化があると、作られるタンパク質にも変化が生じ、病気を引き起こすことがあります。血友病は、タンパク質である血液凝固因子を作る遺伝子に変化が生じることで起こる病気です²⁾。

血液凝固第Ⅷ因子（FⅧ）は正常な止血のはたらきを維持するための重要な血液凝固因子の1つで、循環血液中ではフォン・ヴィレブランド因子（von Willebrand因子：vWF）と結合して存在しています¹⁾。
遺伝子組換え第Ⅷ因子製剤は、血友病Aで欠乏している第Ⅷ因子を遺伝子組換え技術によって製造した製剤です。国内では、第Ⅷ因子を発現する細胞（宿主細胞）が異なる製品が供給されています。第Ⅷ因子を発現させる細胞として、チャイニーズハムスター卵巣細胞（CHO）、ベビーハムスター腎細胞（BHK）などが使用されています²⁾。

特定の遺伝子を分離して、大量に増やすための技術です¹⁾。増やしたい遺伝子を組み込んだ特殊なDNA（組換えDNA）を作り、それを大腸菌などの細胞（宿主細胞といいます）に組み込みます¹⁾。この細胞を増殖させると、目的の遺伝子のコピー（クローン）が大量に生産されます¹⁾。血友病の血液凝固因子製剤にも、この方法を利用して製造されたものがあります²⁾。

遺伝子の変化が原因で発症する病気には、いまだに有効な治療法が存在しないものもあります¹⁾。そのような病気に対して新たに開発された治療法が、遺伝子治療です¹⁾。安全性と有効性の試験結果からすでに国から承認を受けた遺伝子治療もあります¹⁾。
遺伝子治療の種類としては、遺伝子の変化が原因の病気に対して、正常な遺伝子を補充して修復するという、遺伝子を治療する方法と、遺伝子の機能を強める、または追加する遺伝子で治療するという、遺伝子を薬として使う方法があります。前者は、1つの遺伝子が変化した病気など、後者はがんなどに用いられます²⁾。
血友病は、1つの遺伝子が原因の遺伝性疾患であること、凝固因子測定や年間出血回数（ABR）などにより治療の効果が評価しやすいことなどから、遺伝子治療について盛んに研究されてきました³⁾。
現在では、ベクター¹⁾（血友病Aの場合は第Ⅷ因子を発現する遺伝子を、血友病Bの場合は第Ⅸ因子を発現する遺伝子を、ウイルスが細胞に入り込む性質を利用して、目的遺伝子を細胞に導入する運搬体）を直接患者さんに投与して肝臓に遺伝子を届ける治療が使われるようになってきています³⁾。血友病の遺伝子治療はそれを患者さんに直接投与して、不足・欠乏している血液凝固因子を産生させる治療です³⁾。1回の投与で長期間の効果が期待されており、定期的な薬剤の投与から解放される可能性があります³⁾。

遺伝子の変化が原因で病気があらわれるものを遺伝性疾患といいます。遺伝子の異常は、突然変異としてあらわれたり、親から遺伝したりします。遺伝性疾患は遺伝子の変化の状態によって、次のように分類することができます。

• ・単一遺伝子疾患：単一の遺伝子の変化に起因するもの
• ・染色体性疾患：染色体異常（染色体の数の異常や構造の異常）に起因するもの
• ・多因子性疾患：複数の遺伝子や環境の要因が関係するもの

血友病は、血友病Aでは第Ⅷ因子、血友病Bでは第Ⅸ因子の遺伝子の異常によって生じる、単一遺伝子疾患に分類されます。

血友病の標準的な治療は、不足している凝固因子を点滴や自己注射で補う方法です。しかし、凝固因子を外から補うために凝固因子製剤を投与したことで、体が凝固因子を異物と認識して抗体を作ってしまうことがあります。この抗体のことをインヒビターといいます¹⁾。
インヒビターができてしまうと、投与した凝固因子が十分に効かず、出血が止まりにくくなります¹⁾。血液凝固第Ⅷ因子製剤、第Ⅸ因子製剤によってインヒビターができる割合は、先天性血友病Aの患者さんでは4.8～6.5％、先天性血友病Bの患者さんでは3.5～5.2％と、国内の調査で報告されています²⁾。しかし、過去に治療歴のない患者さんでのインヒビター発生率は、重症の先天性血友病Aの患者さんの場合には21～32％になるという報告もあります²⁾。
インヒビターができてしまうと、それまでの治療では止血できなくなってしまうため、次のような治療に変更する必要があります²⁾。
①中和療法：インヒビターに打ち勝つ（中和といいます）量の凝固因子を投与して止血を図る方法です²⁾。
②バイパス止血療法：不足している凝固因子を利用しない別の経路で血液を固める薬を使って止血する方法です²⁾。
③免疫寛容導入療法：一定期間、インヒビターができてしまった凝固因子を定期的に投与して体を慣らし、インヒビターの産生を抑える方法です³⁾。ただし、この方法はインヒビター保有血友病Bの患者さんでは成功率が低いことや副作用がみられることから、勧められていません。出血時や手術時の治療として、中和療法やバイパス止血療法、それ以外の場合に免疫寛容導入療法が行われます^2,3)。また、近年では、インヒビターがある血友病A患者さんに投与できる薬も使われています¹⁾。

細胞の核にはDNAが折りたたまれた染色体が入っています¹⁾。染色体は、父親、母親から1本ずつ受け継がれた2本で1対になっており、ヒトの細胞には22対存在しています²⁾。これを「常染色体」といいます²⁾。そして、そのほかに性別を決定する「性染色体」が1対存在しています²⁾。X染色体は、この性染色体の1つです²⁾。もう1つの性染色体はY染色体で、男性はX染色体とY染色体、女性はX染色体を2本持っています²⁾。
血友病患者さんでは、このX染色体の長腕といわれる部分にある、血液凝固因子を作るための遺伝子に異常が生じていることがわかっています³⁾。血友病Aでは第Ⅷ因子、血友病Bでは第Ⅸ因子の遺伝子に異常が生じており、それぞれの因子のはたらきが低下している、または、はたらかなくなっているため、血液が固まりにくくなり、出血傾向を示すようになります³⁾。